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中國科學家研究提出β冠狀病毒疫苗通用策略

http://dailynews.sina.com   2020年06月29日 20:58   中國新聞網

  (抗擊新冠肺炎)中國科學家研究提出β冠狀病毒疫苗通用策略

  中新社北京6月30日電 (記者 孫自法)記者30日從中國科學院微生物研究所獲悉,該所高福院士、嚴景華研究員等與合作者在β冠狀病毒疫苗研究領域取得重要進展,針對包括中東呼吸綜合徵(MERS)、2019冠狀病毒病(COVID-19)以及重症急性呼吸綜合徵(SARS)在內的β冠狀病毒感染性疾病開發出通用的疫苗策略。

  中國科學家最新完成的這項重要研究成果論文,近日已在國際頂尖學術期刊《細胞》(Cell)雜誌上以提前公開的形式發表。高福、嚴景華和中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川教授、中科院北京生命科學研究院戴連攀副研究員爲論文共同通訊作者,戴連攀、鄭天依、徐坤、韓雨璇、許黎黎爲論文並列第一作者。

  中科院微生物所介紹說,冠狀病毒表面的刺突(S)蛋白呈三聚體構象,負責結合宿主細胞受體,介導病毒的入侵,因此S蛋白是冠狀病毒主要的保護性免疫原。S蛋白上有一段受體結合區(RBD)直接負責與宿主受體的對接,是冠狀病毒一個十分有吸引力的疫苗靶點。它激發中和抗體的產生,阻斷病毒與受體的結合,實現免疫聚焦,且有望避免冠狀病毒免疫潛在的抗體依賴增強風險。然而,由於RBD分子量小,免疫原性有限,以之設計的疫苗誘導機體產生中和抗體的能力較弱。

  高福團隊早在幾年前就開始佈局MERS疫苗的研發。在此次最新研究中,研究團隊爲克服這種免疫原性限制,構建了MERS冠狀病毒RBD二聚體抗原。爲獲得更加穩定、均一的二聚體抗原,研究團隊進一步優化二聚體蛋白設計,獲得一種串聯重複的RBD單鏈二聚體。這種串聯重複單鏈二聚體表達形式均一,不含有外源序列,較之前版本的二硫鍵連接的RBD二聚體疫苗效力得到維持甚至提高。

  基於這種設計策略在MERS疫苗中取得的成功,中國科學家團隊進一步拓展其在其他β冠狀病毒疫苗研發中的應用,設計出針對COVID-19和SARS冠狀病毒的疫苗,同樣,其中和抗體滴度較傳統的單體形式提高約10至100倍。這預示着該RBD二聚體設計策略具有普遍性,將可普遍應用於其他β冠狀病毒疫苗的開發,應對未來可能的新發突發冠狀病毒威脅。

  研究團隊表示,值得關注的是,這種通用策略設計的抗原在穩定細胞系中能獲得很高的表達(g/L水平),具有極大的生產放大潛能,可滿足全球對疫苗的巨大需求,可及性強。此外,該策略不含有外源序列,適用於臨牀應用。

  目前,中科院微生物所基於這一通用設計策略,全新設計開發出具有自主知識產權的COVID-19重組蛋白疫苗,其在轉基因鼠的攻毒實驗證明具有明顯的保護效果,恆河猴攻毒保護試驗結果則顯示,疫苗免疫能誘導產生高水平的中和抗體,顯著降低肺組織病毒載量,減輕病毒感染引起的肺部損傷,具有明顯的保護作用。該疫苗本月中旬已獲批進入臨牀試驗,是中國COVID-19疫苗五條技術路線中首個獲得臨牀批件的重組蛋白疫苗。(完)

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